Thuốc Androcur 50mg Cyproterone acetate

Hoạt chất Cyproterone acetate

Cyproterone là một chất kháng androgen. Nó ức chế tác dụng của testosterone (và chất chuyển hóa dihydrotestosterone) lên các mô. Cơ chế hoạt động của nó là ngăn chặn các thụ thể androgen, từ đó ngăn cản androgen liên kết với chúng và ức chế hormone luteinizing (điều này làm giảm nồng độ testosterone).

Tác dụng kháng androgen trực tiếp của cyproterone là ngăn chặn sự gắn kết của dihydrotestosterone với các thụ thể đặc hiệu trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Ngoài ra, cyproterone còn tác động ngược trở lại trục dưới đồi-tuyến yên bằng cách ức chế sự tiết hormone luteinizing, dẫn đến giảm sản xuất testosterone ở tinh hoàn.

Chỉ định điều trị

Thuốc Androcur được sử dụng để kiểm soát ham muốn tình dục trong trường hợp tăng ham muốn tình dục nghiêm trọng và/hoặc lệch lạc tình dục ở nam giới trưởng thành. Để giảm ham muốn tình dục trong các trường hợp lệch lạc tình dục ở nam giới, có thể sử dụng cyproterone acetate 50 mg khi các biện pháp can thiệp khác được coi là không phù hợp.

Thuốc cũng được sử dụng để điều trị giảm nhẹ triệu chứng cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc Androcur

Chỉ định kiểm soát ham muốn: Thông thường, điều trị bắt đầu với 1 viên Androcur 50 mg, hai lần mỗi ngày, sau bữa ăn sáng và tối. Thời gian điều trị bằng cyproterone acetate nên được xác định dựa trên từng cá nhân. Khi đạt được kết quả khả quan, nên duy trì hiệu quả điều trị với liều thấp nhất có thể. Khi thay đổi liều hoặc khi ngừng sử dụng cyproterone acetate, cần thực hiện dần dần.

Điều trị giảm nhẹ ung thư tiền liệt tuyến: Liều khởi đầu và liều duy trì thông thường hàng ngày của ANDROCUR (cyproterone acetate) là 4 đến 6 viên (200-300 mg) chia thành 2 đến 3 liều và uống với một ít nước sau bữa ăn. Liều tối đa hàng ngày là 300 mg.

Sau khi cắt bỏ tinh hoàn, khuyến cáo dùng liều thấp hơn hàng ngày từ 2 đến 4 viên (100-200 mg).

Chống chỉ định thuốc

Mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc

Bệnh gan (bao gồm hội chứng Dubin-Johnson và hội chứng Rotor)

U ác tính (trừ ung thư tuyến tiền liệt)

U gan trước đây hoặc hiện tại

Bệnh suy mòn (do tác dụng dị hóa tạm thời)

Tiền sử hoặc hiện tại bị huyết khối hoặc tắc mạch

Đái tháo đường nặng có biến đổi mạch máu

Thiếu máu hồng cầu hình liềm

Trầm cảm mãn tính nặng

U màng não hoặc tiền sử u màng não.

Không được dùng Androcur cho thanh thiếu niên dưới 18 tuổi hoặc những người có sự trưởng thành xương và phát triển tinh hoàn chưa hoàn chỉnh.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Androcur

Gan: Độc tính trực tiếp lên gan, bao gồm vàng da, viêm gan và suy gan, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Androcur. Ở liều 100mg trở lên, cũng đã có trường hợp tử vong được báo cáo. Hầu hết các trường hợp tử vong được báo cáo là ở nam giới mắc ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển. Độc tính liên quan đến liều lượng và thường phát triển vài tháng sau khi bắt đầu điều trị. Nên thực hiện xét nghiệm chức năng gan trước khi điều trị, thường xuyên trong quá trình điều trị và bất cứ khi nào xuất hiện bất kỳ triệu chứng hoặc dấu hiệu nào gợi ý độc tính gan. Nếu xác nhận độc tính gan, nên ngừng sử dụng Androcur, trừ khi độc tính gan có thể được giải thích bởi một nguyên nhân khác, ví dụ như bệnh di căn, trong trường hợp đó chỉ nên tiếp tục sử dụng Androcur nếu lợi ích nhận được lớn hơn nguy cơ.

Biến cố huyết khối tắc mạch: Đã có báo cáo về sự xuất hiện của các biến cố huyết khối tắc mạch ở bệnh nhân sử dụng Androcur, mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập. Bệnh nhân có tiền sử huyết khối/tắc mạch động mạch hoặc tĩnh mạch (ví dụ: huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi, nhồi máu cơ tim), có tiền sử tai biến mạch máu não hoặc mắc bệnh ác tính giai đoạn cuối có nguy cơ cao hơn bị các biến cố huyết khối tắc mạch tiếp theo, và có thể có nguy cơ tái phát bệnh trong quá trình điều trị bằng Androcur.

U màng não: Đã có báo cáo về sự xuất hiện của u màng não (đơn lẻ và đa u) liên quan đến việc sử dụng cyproterone acetate, chủ yếu ở liều 25 mg trở lên. Nguy cơ mắc u màng não tăng lên khi liều tích lũy của cyproterone acetate tăng lên (xem mục 5.1). Liều tích lũy cao có thể đạt được khi sử dụng kéo dài (vài năm) hoặc thời gian ngắn hơn với liều hàng ngày cao. Bệnh nhân nên được theo dõi u màng não theo thực hành lâm sàng. Nếu bệnh nhân được điều trị bằng Androcur được chẩn đoán mắc u màng não, việc điều trị bằng Androcur và các sản phẩm khác có chứa cyproterone phải được ngừng vĩnh viễn.

Khó thở: Khó thở có thể xảy ra khi điều trị bằng Androcur liều cao. Điều này có thể là do tác dụng kích thích hô hấp của progesterone và progestogen tổng hợp, kèm theo giảm CO2 máu và kiềm hóa bù trừ, và không được coi là cần điều trị.

Chức năng vỏ thượng thận: Trong quá trình điều trị, chức năng vỏ thượng thận nên được kiểm tra thường xuyên, vì dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy khả năng ức chế do tác dụng giống corticoid của Androcur ở liều cao.

Đái tháo đường: Cần giám sát y tế chặt chẽ nếu bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường vì Androcur có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa carbohydrate. Các thông số chuyển hóa carbohydrate cần được kiểm tra cẩn thận ở tất cả bệnh nhân tiểu đường trước và thường xuyên trong suốt quá trình điều trị vì nhu cầu sử dụng thuốc điều trị tiểu đường đường uống hoặc insulin có thể thay đổi.

Thiếu máu: Tình trạng thiếu máu đã được báo cáo trong quá trình điều trị lâu dài. Do đó, cần kiểm tra số lượng hồng cầu thường xuyên trong suốt quá trình điều trị.

Tương tác thuốc quan trọng

Bệnh tiểu đường: Ở liều điều trị cao cyproterone acetate gấp ba lần 100mg mỗi ngày, cyproterone acetate có thể ức chế CYP2C8 (xem bên dưới). Các thiazolidinedione (ví dụ: thuốc điều trị tiểu đường pioglitazone và rosiglitazone) là chất nền của CYP2C8 (nồng độ trong máu tăng cao của các thuốc điều trị tiểu đường này có thể cần điều chỉnh liều).

Nghiện rượu mãn tính: Rượu dường như làm giảm tác dụng của Androcur, do đó thuốc này không có giá trị đối với người nghiện rượu mãn tính.

Tương tác khác: Các nghiên cứu tương tác lâm sàng chưa được thực hiện. Tuy nhiên, vì cyproterone acetate được chuyển hóa bởi CYP3A4, nên dự kiến ​​rằng ketoconazole, itraconazole, clotrimazole, ritonavir và các chất ức chế mạnh CYP3A4 khác sẽ ức chế quá trình chuyển hóa cyproterone acetate. Mặt khác, các chất cảm ứng CYP3A4 như rifampicin, phenytoin và các sản phẩm chứa cây Hypericum perforatum (St. John’s Wort) có thể làm giảm nồng độ cyproterone acetate.

Dựa trên các nghiên cứu ức chế trong ống nghiệm, sự ức chế các enzyme cytochrome P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 và 2D6 có thể xảy ra ở liều cao cyproterone acetate 100mg ba lần mỗi ngày. (Đây là gấp ba lần tổng liều tối đa hàng ngày).

Nguy cơ mắc bệnh cơ do statin hoặc tiêu cơ vân có thể tăng lên khi dùng đồng thời các chất ức chế HMG-CoA (statin), chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4, với liều cao cyproterone acetate, vì chúng có chung con đường chuyển hóa.

Tác dụng phụ thường gặp khi dùng Androcur

Khi sử dụng Androcur, tác dụng phụ thường gặp có thể bao gồm:

• Những thay đổi về trọng lượng cơ thể trong quá trình điều trị dài hạn (chủ yếu là tăng cân do tích nước)
• Tâm trạng chán nản và bồn chồn (tạm thời)
• Khó thở
• Độc tính trực tiếp lên gan, bao gồm vàng da, viêm gan và suy gan, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Androcur. Ở liều 100 mg trở lên, cũng đã có trường hợp tử vong được báo cáo. Hầu hết các trường hợp tử vong được báo cáo là ở nam giới mắc ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển. Độc tính liên quan đến liều lượng và thường phát triển vài tháng sau khi bắt đầu điều trị.
• Số lượng tinh trùng và thể tích tinh dịch giảm (Vô sinh là hiện tượng thường gặp, và có thể xảy ra vô tinh trùng sau 8 tuần. Thường có hiện tượng teo nhẹ các ống sinh tinh. Các cuộc kiểm tra theo dõi cho thấy những thay đổi này có thể hồi phục, quá trình sinh tinh thường trở lại trạng thái trước đó khoảng 3-5 tháng sau khi ngừng sử dụng Androcur, hoặc ở một số người dùng, lên đến 20 tháng. Khả năng phục hồi quá trình sinh tinh ngay cả sau thời gian điều trị rất dài vẫn chưa được biết rõ. Có bằng chứng cho thấy tinh trùng bất thường, có thể dẫn đến phôi dị dạng, được tạo ra trong quá trình điều trị bằng Androcur)
• Chứng vú to ở nam giới (đôi khi kèm theo đau khi chạm vào núm vú), thường sẽ giảm dần sau khi ngừng sử dụng thuốc
• Cảm giác nóng bừng, đổ mồ hôi, mệt mỏi và uể oải.