Thuốc Methotrexate 2.5mg hãng Remedica Thái Lan

Chỉ định điều tri

Methotrexate là chất đối kháng axit folic và được phân loại là chất gây độc tế bào chống chuyển hóa.

Methotrexate đã được sử dụng để làm giảm kích thước khối u trong nhiều bệnh lý ác tính, bao gồm bệnh bạch cầu cấp tính, u lympho không Hodgkin, u sarcom mô mềm và xương, và các khối u đặc biệt là ung thư vú, phổi, đầu và cổ, bàng quang, cổ tử cung, buồng trứng và tinh hoàn.

Điều trị bệnh lý ác tính. Methotrexate cũng được sử dụng trong điều trị các trường hợp bệnh vảy nến nặng không kiểm soát được, không đáp ứng với liệu pháp thông thường.

Nó cũng được sử dụng trong điều trị người lớn mắc bệnh viêm khớp dạng thấp nặng, hoạt động, điển hình hoặc rõ ràng, những người không đáp ứng hoặc không dung nạp với liệu pháp thông thường.

Cơ chế tác dụng của Methotrexate

Methotrexate (4-amino-10-methylfolic acid) là một chất đối kháng axit folic, ức chế quá trình khử axit folic và tăng sinh tế bào mô. Tác dụng chính của nó là ức chế tổng hợp DNA, nhưng nó cũng tác động trực tiếp lên cả quá trình tổng hợp RNA và protein.

Methotrexate đi vào tế bào thông qua cơ chế vận chuyển chủ động của folate khử. Do quá trình polyglutamation của methotrexate gây ra bởi enzyme folylpolyglutamylate, thời gian tác dụng gây độc tế bào của hoạt chất trong tế bào tăng lên. Methotrexate là một chất đặc hiệu theo pha, tác dụng chính của nó hướng vào pha S của quá trình phân bào. Nó thường tác động hiệu quả nhất trên các mô đang tăng sinh mạnh, chẳng hạn như tế bào ác tính, tủy xương, tế bào thai nhi, biểu mô da, niêm mạc miệng và ruột cũng như tế bào bàng quang. Vì sự tăng sinh của tế bào ác tính cao hơn so với hầu hết các tế bào bình thường, methotrexate có thể làm chậm sự tăng sinh của tế bào ác tính mà không gây tổn thương không thể phục hồi cho mô bình thường.

Canxi folinat là một loại axit folic được sử dụng để bảo vệ các tế bào bình thường khỏi tác động độc hại của methotrexate. Canxi folinat đi vào tế bào thông qua một cơ chế vận chuyển đặc hiệu, được chuyển hóa trong tế bào thành folate hoạt tính và đảo ngược sự ức chế tổng hợp tiền chất do DNA và RNA gây ra.

Methotrexate là một chất đối kháng axit folic và vị trí tác động chính của nó là enzyme dihydrofolate reductase. Sự ức chế dihydrofolate reductase có thể được khắc phục bằng cách sử dụng leucovorin (axit folic; yếu tố citrovorum) và việc bảo vệ các mô bình thường có thể được thực hiện bằng cách sử dụng canxi leucovorin đúng thời điểm.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc Methotrexate

Methotrexate chỉ nên được kê đơn bởi các bác sĩ có chuyên môn về sử dụng methotrexate và hiểu đầy đủ về các rủi ro của liệu pháp methotrexate.

Trong điều trị bệnh lý ác tính: thường sử dụng Methotrexate dạng tiêm truyền. Liều lượng dựa trên trọng lượng cơ thể hoặc diện tích bề mặt của bệnh nhân, ngoại trừ trường hợp tiêm nội tủy sống, khi đó liều tối đa được khuyến cáo là 15 mg. Nên giảm liều trong trường hợp thiếu máu tán huyết và suy gan hoặc suy thận. Liều lớn hơn (trên 100 mg) thường được truyền tĩnh mạch trong thời gian không quá 24 giờ. Một phần liều có thể được tiêm tĩnh mạch nhanh ban đầu. Methotrexate đã được sử dụng với hiệu quả có lợi trong nhiều loại bệnh ung thư, đơn độc và kết hợp với các thuốc gây độc tế bào khác, hormone, xạ trị hoặc phẫu thuật. Do đó, phác đồ liều lượng thay đổi đáng kể tùy thuộc vào mục đích sử dụng lâm sàng, đặc biệt khi các phác đồ liều cao gián đoạn được theo sau bởi việc sử dụng Calcium Leucovorin (canxi folinate) để bảo vệ các tế bào bình thường khỏi tác dụng độc hại.

Bệnh vảy nến: Nên dùng liều thử 5-10 mg, một tuần trước khi điều trị để phát hiện các phản ứng bất lợi không điển hình. Trong hầu hết các trường hợp vảy nến nặng, không kiểm soát được và không đáp ứng với điều trị thông thường, nên dùng 10-25 mg đường uống mỗi tuần một lần và điều chỉnh theo đáp ứng của bệnh nhân. Người kê đơn nên ghi rõ ngày uống thuốc trên đơn. Việc sử dụng methotrexate trong điều trị vảy nến có thể cho phép quay lại điều trị tại chỗ thông thường, điều này nên được khuyến khích.

Viêm khớp dạng thấp: Nên dùng liều thử 5-10 mg, một tuần trước khi điều trị để phát hiện các phản ứng bất lợi không điển hình. Ở người lớn mắc viêm khớp dạng thấp thể nặng, hoạt động, điển hình hoặc xác định, không đáp ứng hoặc không dung nạp với điều trị thông thường, liều khởi đầu được khuyến cáo là 7,5 mg methotrexate mỗi tuần một lần. Có thể điều chỉnh liều dần dần để đạt được đáp ứng tối ưu nhưng không được vượt quá tổng liều hàng tuần là 20 mg. Sau khi đạt được đáp ứng, nên giảm liều xuống mức thấp nhất có thể hiệu quả. Người kê đơn cần ghi rõ ngày dùng thuốc trên đơn thuốc.

Người kê đơn cần đảm bảo bệnh nhân hoặc người chăm sóc có thể tuân thủ phác đồ dùng thuốc mỗi tuần một lần.

Chống chỉ định thuốc

Chống chỉ định sử dụng Methotrexate trong các trường hợp sau:

• Mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc

• Suy giảm chức năng gan đáng kể

• Suy giảm chức năng thận nặng/đáng kể (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút) đối với liều methotrexate <100 mg/m2, và suy giảm chức năng thận mức độ trung bình (độ thanh thải creatinin dưới 60 ml/phút) đối với liều methotrexate >100 mg/m2

• Bệnh gan bao gồm xơ gan, xơ hóa gan, viêm gan mới mắc hoặc đang hoạt động

• Bệnh truyền nhiễm đang hoạt động

• Rối loạn máu từ trước, chẳng hạn như thiểu sản tủy xương, thiếu máu đáng kể, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu

• Nghiện rượu

• Nhiễm trùng cấp tính hoặc mãn tính nặng và hội chứng suy giảm miễn dịch

• Viêm miệng, loét khoang miệng và loét dạ dày tá tràng đang hoạt động bệnh tật

• Trong thời gian điều trị bằng methotrexate, không được tiêm chủng đồng thời bằng vắc-xin sống

• Không được sử dụng đồng thời viên nén methotrexate với các thuốc có đặc tính kháng folate (ví dụ: co-trimoxazole)

• Methotrexate có tác dụng gây quái thai và không được dùng trong thời kỳ mang thai hoặc cho phụ nữ đang cho con bú

• Sau khi dùng thuốc cho nam hoặc nữ, cần tránh thụ thai bằng cách sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong ít nhất 6 tháng sau khi sử dụng viên nén Methotrexate 2,5 mg.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Methotrexate

Người kê đơn cần ghi rõ ngày uống thuốc trên đơn.

Người kê đơn cần đảm bảo bệnh nhân hiểu rằng viên nén Methotrexate 2,5 mg (methotrexate) chỉ nên uống một lần một tuần.

Bệnh nhân cần được hướng dẫn về tầm quan trọng của việc tuân thủ uống thuốc một lần một tuần.

Methotrexate chỉ được sử dụng bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong hóa trị liệu chống chuyển hóa.

Do khả năng gây độc tính nghiêm trọng hoặc tử vong, bác sĩ cần thông báo đầy đủ cho bệnh nhân về các rủi ro liên quan và giám sát y tế chặt chẽ.

Theo dõi (trước khi bắt đầu điều trị): trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục sử dụng methotrexate sau một thời gian nghỉ ngơi, chức năng thận, gan và tủy xương của bệnh nhân cần được đánh giá bằng tiền sử bệnh, khám lâm sàng và xét nghiệm. Cần chụp X-quang ngực.

Theo dõi (trong và sau điều trị).

• Trong quá trình điều trị, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để phát hiện và đánh giá các dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm độc, hoặc các phản ứng bất lợi một cách nhanh chóng nhất có thể.

• Xét nghiệm công thức máu toàn phần (bao gồm cả hematocrit), xét nghiệm chức năng gan và thận (bao gồm cả xét nghiệm nước tiểu) cần được thực hiện hàng tuần cho đến khi điều trị ổn định, sau đó cứ 2 đến 3 tháng một lần trong suốt quá trình điều trị. Việc này bao gồm kiểm tra định kỳ các hạch bạch huyết và bệnh nhân nên báo cáo bất kỳ sự sưng tấy bất thường nào cho bác sĩ.

• Cần kiểm tra thường xuyên hơn khi

• tăng liều
• có nguy cơ tăng nồng độ methotrexate trong máu (ví dụ: mất nước, suy giảm chức năng thận, dùng thêm hoặc tăng liều thuốc, chẳng hạn như NSAID, dùng đồng thời)

• Ức chế tạo máu là phổ biến và có thể xảy ra mà không có dấu hiệu cảnh báo khi bệnh nhân đang dùng liều dường như “an toàn”, vì vậy cần theo dõi chặt chẽ số lượng tế bào máu toàn phần trong và sau khi điều trị. Nếu xảy ra bất kỳ sự giảm đáng kể nào về số lượng tế bào máu, cần ngừng sử dụng methotrexate ngay lập tức và tiến hành liệu pháp thích hợp. Bệnh nhân nên được khuyên báo cáo tất cả các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý nhiễm trùng hoặc rối loạn máu.

Liều lượng vượt quá 20 mg/tuần có thể liên quan đến sự gia tăng đáng kể độc tính, đặc biệt là suy tủy xương.

Sử dụng trong bệnh vảy nến:

• Đã có báo cáo về các trường hợp tử vong liên quan đến việc sử dụng methotrexate trong bệnh vảy nến, vì vậy việc sử dụng thuốc này nên được hạn chế. Chỉ định cho bệnh nặng, khó điều trị, gây tàn tật và không đáp ứng đầy đủ với các hình thức điều trị khác, và chỉ khi chẩn đoán đã được xác lập bằng sinh thiết và/hoặc sau khi tham khảo ý kiến ​​bác sĩ da liễu
• Bệnh nhân cần được thông báo rõ ràng rằng, trong trường hợp bệnh vảy nến, methotrexate được dùng mỗi tuần một lần. Người kê đơn cần ghi rõ ngày dùng thuốc trên đơn thuốc. Bệnh nhân cần nhận thức được tầm quan trọng của việc tuân thủ dùng thuốc mỗi tuần một lần, vì dùng thuốc hàng ngày/thường xuyên hơn có thể dẫn đến độc tính nghiêm trọng.
• Trong điều trị dài hạn, cần thực hiện sinh thiết gan (xem Độc tính gan bên dưới).

Sử dụng trong viêm khớp dạng thấp (RA)

• Bệnh nhân cần được thông báo rõ ràng rằng, trong trường hợp viêm khớp dạng thấp, methotrexate được dùng mỗi tuần một lần. Người kê đơn cần ghi rõ ngày dùng thuốc trên đơn thuốc. Bệnh nhân cần nhận thức được tầm quan trọng của việc tuân thủ dùng thuốc mỗi tuần một lần, vì dùng thuốc hàng ngày/thường xuyên hơn có thể dẫn đến độc tính nghiêm trọng.
• Khi nào cần thực hiện sinh thiết gan trong bệnh thấp khớp Chỉ định (liều tích lũy/thời gian điều trị) chưa được xác định rõ ràng (xem thêm bên dưới).
• Các biểu hiện ở phổi của bệnh viêm khớp dạng thấp và các rối loạn mô liên kết khác được ghi nhận là có xảy ra. Ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, bác sĩ cần đặc biệt lưu ý đến khả năng xảy ra các tác dụng phụ do methotrexate gây ra đối với hệ hô hấp.