Benlysta 200mg – thuốc sinh học điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống

Thuốc Benlysta được chỉ định như liệu pháp bổ sung cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) thể hoạt động, có kháng thể tự miễn dương tính và mức độ hoạt động bệnh cao (ví dụ: kháng thể kháng dsDNA dương tính và bổ thể thấp) mặc dù đã điều trị bằng liệu pháp tiêu chuẩn.

Benlysta được chỉ định kết hợp với các liệu pháp ức chế miễn dịch nền để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh viêm thận lupus thể hoạt động.

Hoạt chất Belimumab

Belimumab là một kháng thể đơn dòng IgG1λ của người, đặc hiệu với protein kích thích tế bào lympho B hòa tan (BLyS, còn được gọi là BAFF và TNFSF13B). Belimumab ngăn chặn sự gắn kết của BLyS hòa tan, một yếu tố sống còn của tế bào B, với các thụ thể của nó trên tế bào B. Belimumab không gắn kết trực tiếp với tế bào B, nhưng bằng cách gắn kết với BLyS, belimumab ức chế sự sống còn của tế bào B, bao gồm cả các tế bào B tự phản ứng, và làm giảm sự biệt hóa của tế bào B thành các tế bào plasma sản xuất immunoglobulin.

Nồng độ BLyS tăng cao ở bệnh nhân mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và các bệnh tự miễn khác. Có mối liên hệ giữa nồng độ BLyS trong huyết tương và mức độ hoạt động của bệnh SLE. Vai trò tương đối của nồng độ BLyS trong sinh lý bệnh của SLE vẫn chưa được hiểu đầy đủ.

Kết quả điều trị được nghiên cứu trên lâm sàng

Benlysta được truyền tĩnh mạch đã được chứng minh là hiệu quả hơn giả dược (phương pháp điều trị giả) trong việc giảm hoạt động bệnh khi được sử dụng như một phương pháp điều trị bổ sung cho bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) trong hai nghiên cứu chính với sự tham gia của 1.693 bệnh nhân trưởng thành mắc SLE thể hoạt động. Trong nghiên cứu đầu tiên, hoạt động bệnh giảm ở 43% bệnh nhân được điều trị bằng Benlysta, so với 34% bệnh nhân được dùng giả dược. Trong nghiên cứu thứ hai, hoạt động bệnh giảm ở 58% bệnh nhân được điều trị bằng Benlysta, so với 44% bệnh nhân được dùng giả dược.

Kết quả từ hai nghiên cứu với sự tham gia của 118 trẻ em từ 5 đến 17 tuổi mắc SLE thể hoạt động cho thấy Benlysta được phân bố trong cơ thể theo cách tương tự như ở người lớn và có thể mang lại lợi ích tương tự.

Một nghiên cứu khác với sự tham gia của 836 bệnh nhân trưởng thành mắc SLE thể hoạt động, những người được điều trị bổ sung bằng Benlysta tiêm dưới da mỗi tuần một lần trong một năm. Nghiên cứu cho thấy hoạt động bệnh giảm ở 61% bệnh nhân được điều trị bằng Benlysta, so với 48% bệnh nhân được dùng giả dược.

Một nghiên cứu trên 448 bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên mắc bệnh viêm thận lupus thể hoạt động cho thấy, sau 2 năm, 43% bệnh nhân dùng Benlysta có chức năng thận và nồng độ protein trong nước tiểu ở mức chấp nhận được (một dấu hiệu của tổn thương thận), so với 32% ở nhóm dùng giả dược. Tất cả bệnh nhân đều được điều trị ức chế miễn dịch tiêu chuẩn cho bệnh viêm thận lupus thể hoạt động, ngoài việc dùng Benlysta hoặc giả dược.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc Benlysta

Việc điều trị bằng Benlysta nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có chuyên môn và kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE).

Bút tiêm hoặc ống tiêm đóng sẵn chỉ được sử dụng để tiêm dưới da. Vị trí tiêm được khuyến cáo là vùng bụng hoặc đùi. Khi tiêm vào cùng một vùng, bệnh nhân nên được hướng dẫn sử dụng vị trí tiêm khác nhau cho mỗi lần tiêm; không bao giờ được tiêm vào các vùng da bị đau, bầm tím, đỏ hoặc cứng. Khi tiêm liều 400 mg vào cùng một vị trí, khuyến cáo nên tiêm 2 mũi 200 mg riêng biệt cách nhau ít nhất 5 cm (khoảng 2 inch).

Liều khuyến cáo là 200 mg mỗi tuần một lần, tiêm dưới da. Liều dùng không dựa trên cân nặng. Tình trạng của bệnh nhân nên được đánh giá liên tục. Nên xem xét ngừng điều trị bằng Benlysta nếu không có sự cải thiện trong việc kiểm soát bệnh sau 6 tháng điều trị.

Đối với bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng Benlysta cho bệnh viêm thận do lupus thể hoạt động, liều lượng khuyến cáo là 400 mg (hai mũi tiêm 200 mg) mỗi tuần một lần trong 4 liều, sau đó là 200 mg mỗi tuần một lần. Đối với bệnh nhân tiếp tục điều trị bằng Benlysta cho bệnh viêm thận do lupus thể hoạt động, liều lượng khuyến cáo là 200 mg mỗi tuần một lần. Benlysta nên được sử dụng kết hợp với corticosteroid và mycophenolate hoặc cyclophosphamide để điều trị tấn công, hoặc mycophenolate hoặc azathioprine để điều trị duy trì. Tình trạng của bệnh nhân cần được đánh giá liên tục.

Làm gì khi quên liều Benlysta?

Nếu bỏ sót một liều, cần tiêm càng sớm càng tốt. Sau đó, bệnh nhân có thể tiếp tục dùng thuốc vào ngày dùng thuốc thông thường hoặc bắt đầu lịch dùng thuốc hàng tuần mới từ ngày tiêm liều bị bỏ sót.

Nếu bệnh nhân muốn thay đổi ngày dùng thuốc hàng tuần, có thể tiêm liều mới vào ngày mới được ưu tiên. Sau đó, bệnh nhân nên tiếp tục theo lịch trình hàng tuần mới kể từ ngày đó, ngay cả khi khoảng thời gian giữa các liều có thể tạm thời ngắn hơn một tuần.

Chống chỉ định thuốc

Mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Thận trọng khi dùng thuốc Benlysta

Việc sử dụng Benlysta dưới da hoặc tĩnh mạch có thể dẫn đến các phản ứng quá mẫn, có thể nghiêm trọng và gây tử vong. Trong trường hợp phản ứng nghiêm trọng, cần phải ngừng sử dụng Benlysta và tiến hành điều trị y tế thích hợp. Nguy cơ phản ứng quá mẫn cao nhất với hai liều đầu tiên; tuy nhiên, cần xem xét nguy cơ này cho mỗi lần sử dụng. Bệnh nhân có tiền sử dị ứng nhiều loại thuốc hoặc quá mẫn đáng kể có thể có nguy cơ cao hơn. Sự tái phát của các phản ứng có ý nghĩa lâm sàng sau khi điều trị triệu chứng ban đầu một cách thích hợp cũng đã được ghi nhận.

Cơ chế tác dụng của belimumab có thể làm tăng nguy cơ phát triển nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng cơ hội. Trong các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng, tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng tương tự nhau giữa nhóm Benlysta và nhóm giả dược; Tuy nhiên, các bệnh nhiễm trùng gây tử vong (ví dụ: viêm phổi và nhiễm trùng huyết) xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng Benlysta so với nhóm dùng giả dược. Nên xem xét tiêm phòng phế cầu khuẩn trước khi bắt đầu điều trị bằng Benlysta. Không nên bắt đầu điều trị bằng Benlysta ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng nghiêm trọng (bao gồm cả nhiễm trùng mãn tính nghiêm trọng). Các bác sĩ nên thận trọng và đánh giá cẩn thận xem lợi ích có vượt trội hơn rủi ro hay không khi xem xét sử dụng Benlysta ở những bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng tái phát. Các bác sĩ nên khuyên bệnh nhân liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ xuất hiện các triệu chứng nhiễm trùng. Bệnh nhân bị nhiễm trùng trong khi đang điều trị bằng Benlysta cần được theo dõi chặt chẽ và cần cân nhắc kỹ việc ngừng liệu pháp ức chế miễn dịch, bao gồm cả Benlysta, cho đến khi nhiễm trùng được giải quyết. Nguy cơ sử dụng Benlysta ở những bệnh nhân mắc bệnh lao hoạt động hoặc tiềm ẩn chưa được biết rõ.

Hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), có thể đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong, đã được báo cáo có liên quan đến điều trị bằng Benlysta. Bệnh nhân nên được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của SJS và TEN và được theo dõi chặt chẽ các phản ứng trên da. Nếu xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý về các phản ứng này, nên ngừng Benlysta ngay lập tức và nên xem xét phương pháp điều trị thay thế. Nếu bệnh nhân đã phát triển hội chứng Stevens-Johnson (SJS) hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) khi sử dụng Benlysta, không được phép tiếp tục điều trị bằng Benlysta cho bệnh nhân này trong bất kỳ trường hợp nào.

Không nên tiêm vắc-xin sống trong vòng 30 ngày trước hoặc đồng thời với Benlysta, vì tính an toàn lâm sàng chưa được thiết lập. Hiện chưa có dữ liệu về việc lây nhiễm thứ phát từ người được tiêm vắc-xin sống sang bệnh nhân được tiêm Benlysta.

Có nên sử dụng Benlysta cho phụ nữ mang thai?

Hiện có rất ít dữ liệu về việc sử dụng Benlysta ở phụ nữ mang thai. Dữ liệu sau khi thuốc được lưu hành trên thị trường từ một nghiên cứu đăng ký mang thai tiềm năng đã thu thập thông tin về việc mang thai ở những phụ nữ đã sử dụng belimumab. Do cỡ mẫu nhỏ, không thể đưa ra kết luận chắc chắn nào từ nghiên cứu này về nguy cơ dị tật bẩm sinh sau khi sử dụng belimumab.

Ngoài tác dụng dược lý dự kiến, tức là giảm tế bào B, các nghiên cứu trên động vật (khỉ) không cho thấy tác dụng có hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào đối với độc tính sinh sản. Không nên sử dụng Benlysta trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích tiềm năng lớn hơn nguy cơ tiềm năng đối với thai nhi.

Chưa rõ liệu Benlysta có được bài tiết vào sữa mẹ hay được hấp thụ toàn thân sau khi uống hay không. Tuy nhiên, belimumab đã được phát hiện trong sữa của những con khỉ cái được cho uống 150 mg/kg mỗi 2 tuần. Vì kháng thể mẹ (IgG) được bài tiết vào sữa mẹ, nên cần cân nhắc giữa việc ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị bằng Benlysta, xem xét lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của việc điều trị đối với người mẹ.

Tương tác thuốc quan trọng

Chưa có nghiên cứu tương tác in vivo nào được thực hiện. Sự hình thành một số enzyme CYP450 bị ức chế bởi sự gia tăng nồng độ của một số cytokine nhất định trong quá trình viêm mãn tính. Chưa rõ liệu belimumab có thể là chất điều hòa gián tiếp của các cytokine này hay không. Không thể loại trừ nguy cơ giảm hoạt động CYP gián tiếp do belimumab gây ra. Khi bắt đầu hoặc ngừng sử dụng belimumab, cần xem xét theo dõi điều trị đối với những bệnh nhân đang được điều trị bằng các chất nền CYP có chỉ số điều trị hẹp, trong đó liều lượng được điều chỉnh riêng cho từng bệnh nhân (ví dụ: warfarin).

Tác dụng phụ khi dùng thuốc Benlysta

Các tác dụng phụ thường gặp khi sử dụng Benlysta có thể bao gồm:

• Nhiễm trùng do vi khuẩn, ví dụ: viêm phế quản, nhiễm trùng đường tiết niệu
• Viêm dạ dày ruột do virus, viêm họng, viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên do virus
• Giảm bạch cầu
• Phản ứng quá mẫn
• Trầm cảm
• Đau nửa đầu
• Tiêu chảy, buồn nôn
• Phản ứng tại chỗ tiêm, nổi mề đay, phát ban
• Đau ở chi
• Phản ứng toàn thân liên quan đến truyền dịch hoặc tiêm, sốt.

Đánh giá chung về Benlysta

Benlysta đã được nghiên cứu là có hiệu quả cao trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh viêm thận Lupus. Tác dụng của thuốc tương đối an toàn với người bệnh.

Tuy nhiên hiện tại chi phí điều trị với Benlysta còn khá cao, là gánh nặng chi phí cho người bệnh.