Thuốc Dupixent điều trị viêm da cơ địa, bệnh tràm

Chỉ định thuốc Dupixent

Viêm da cơ địa

• Dupixent được chỉ định để điều trị viêm da cơ địa từ trung bình đến nặng ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên, những người đủ điều kiện điều trị toàn thân.
• Dupixent được chỉ định để điều trị viêm da cơ địa nặng ở trẻ em từ 6 tháng đến 11 tuổi, những người đủ điều kiện điều trị toàn thân.

Hen suyễn

• Dupixent được chỉ định ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên như liệu pháp điều trị duy trì bổ sung cho bệnh hen suyễn nặng có viêm loại 2 đặc trưng bởi tăng bạch cầu ái eosin trong máu và/hoặc tăng nồng độ oxit nitric thở ra (FeNO), xem mục 5.1, những người không được kiểm soát đầy đủ với corticosteroid dạng hít liều cao (ICS) cộng với một loại thuốc khác để điều trị duy trì.
• Dupixent được chỉ định cho trẻ em từ 6 đến 11 tuổi như liệu pháp điều trị duy trì bổ sung cho bệnh hen suyễn nặng có viêm loại 2 đặc trưng bởi tăng bạch cầu ái eosin trong máu và/hoặc tăng nồng độ oxit nitric thở ra (FeNO), xem mục 5.1, những trường hợp không được kiểm soát đầy đủ bằng corticosteroid dạng hít (ICS) liều trung bình đến cao kết hợp với một loại thuốc khác để điều trị duy trì.

Viêm xoang mạn tính có polyp mũi (CRSwNP)

• Dupixent được chỉ định như liệu pháp bổ sung với corticosteroid dạng xịt mũi để điều trị cho người lớn bị CRSwNP nặng mà liệu pháp bằng corticosteroid toàn thân và/hoặc phẫu thuật không mang lại hiệu quả kiểm soát bệnh đầy đủ.

Viêm da dạng nốt sần (Prurigo Nodularis – PN)

• Dupixent được chỉ định để điều trị cho người lớn bị viêm da dạng nốt sần (PN) từ mức độ trung bình đến nặng, những người đủ điều kiện điều trị toàn thân.

Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan (EoE)

• Dupixent được chỉ định để điều trị viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em từ 1 tuổi trở lên, cân nặng ít nhất 15 kg, những người không được kiểm soát đầy đủ, không dung nạp hoặc không phù hợp với liệu pháp điều trị bằng thuốc thông thường.

Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD)

• Dupixent được chỉ định ở người lớn như một liệu pháp điều trị duy trì bổ sung cho bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) không được kiểm soát, đặc trưng bởi tăng bạch cầu ái toan trong máu khi điều trị kết hợp bằng corticosteroid dạng hít (ICS), chất chủ vận beta2 tác dụng kéo dài (LABA) và chất đối kháng muscarinic tác dụng kéo dài (LAMA), hoặc kết hợp LABA và LAMA nếu ICS không phù hợp.

Mề đay tự phát mạn tính (CSU)

• Dupixent được chỉ định để điều trị mề đay tự phát mạn tính (CSU) ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên mà bệnh không được kiểm soát tốt bằng điều trị kháng histamine H1.

Hoạt chất Dupilumab

Dupilumab là một kháng thể đơn dòng IgG4 tái tổ hợp của người, ức chế tín hiệu interleukin-4 và interleukin-13. Dupilumab ức chế tín hiệu IL-4 thông qua thụ thể loại I (IL-4Rα/γc), và cả tín hiệu IL-4 và IL-13 thông qua thụ thể loại II (IL-4Rα/IL-13Rα). IL-4 và IL-13 là những tác nhân chính gây ra các bệnh viêm loại 2 ở người, chẳng hạn như viêm da cơ địa, hen suyễn, viêm xoang mạn tính kèm polyp mũi (CRSwNP), viêm phổi (PN), viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan (EoE), bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) và nổi mề đay mạn tính (CSU). Việc ngăn chặn con đường IL-4/IL-13 bằng dupilumab ở bệnh nhân làm giảm nhiều chất trung gian gây viêm loại 2.

Trong các thử nghiệm lâm sàng về viêm da cơ địa, điều trị bằng dupilumab có liên quan đến sự giảm nồng độ các dấu ấn sinh học miễn dịch loại 2 so với mức ban đầu, chẳng hạn như chemokine điều hòa hoạt hóa tuyến ức (TARC/CCL17), tổng IgE huyết thanh và IgE đặc hiệu với chất gây dị ứng trong huyết thanh. Sự giảm lactate dehydrogenase (LDH), một dấu ấn sinh học liên quan đến hoạt động và mức độ nghiêm trọng của bệnh viêm da cơ địa, đã được quan sát thấy khi điều trị bằng dupilumab ở người lớn và thanh thiếu niên mắc viêm da cơ địa.

Ở bệnh nhân người lớn và thanh thiếu niên mắc hen suyễn, điều trị bằng dupilumab so với giả dược đã làm giảm đáng kể FeNO và nồng độ lưu hành của eotaxin-3, tổng IgE, IgE đặc hiệu với chất gây dị ứng, TARC và periostin, các dấu ấn sinh học loại 2 được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng. Sự giảm các dấu ấn sinh học viêm loại 2 này là tương đương nhau đối với phác đồ 200 mg mỗi 2 tuần và 300 mg mỗi 2 tuần. Ở bệnh nhân nhi (6 đến 11 tuổi) mắc hen suyễn, điều trị bằng dupilumab so với giả dược làm giảm đáng kể FeNO và nồng độ trong máu của tổng IgE, IgE đặc hiệu với chất gây dị ứng và TARC, các dấu ấn sinh học loại 2 được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng. Các dấu ấn này đạt mức ức chế gần tối đa sau 2 tuần điều trị, ngoại trừ IgE giảm chậm hơn. Các tác dụng này được duy trì trong suốt quá trình điều trị.

Ở bệnh nhân COPD, điều trị bằng dupilumab làm giảm các dấu ấn sinh học loại 2 bao gồm FeNO và tổng IgE so với giả dược. Sự giảm FeNO được quan sát thấy vào tuần thứ 4. Các tác dụng này đối với các dấu ấn sinh học loại 2 được duy trì trong suốt quá trình điều trị bằng dupilumab.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc Dupixent

Bệnh viêm da cơ địa

Liều khuyến cáo của dupilumab cho bệnh nhân người lớn là liều khởi đầu 600 mg (hai mũi tiêm 300 mg), sau đó là 300 mg tiêm dưới da cách tuần.

Thanh thiếu niên (12 đến 17 tuổi):

• Dưới 60kg được sử dụng với liều khởi đầu 400mg ( 2 mũi tiêm 200mg), sau đó là 200mg tiêm dưới da cách tuần.
• Trên 60kg được sử dụng với liều người lớn.

Trẻ em từ 6 đến 11 tuổi:

• Từ 15 kg đến dưới 60 kg được tiêm 300 mg (một mũi tiêm 300 mg) vào Ngày 1, tiếp theo là 300 mg vào Ngày 15, 300 mg mỗi 4 tuần, bắt đầu 4 tuần sau liều ngày 15.
• Với trường hợp lớn hơn 60kg, khởi đầu 600 mg (hai mũi tiêm 300 mg), sau đó là 300 mg cách tuần.

Trẻ em từ 6 tháng đến 5 tuổi:

• Từ 5 kg đến dưới 15 kg: liều khởi đầu 200 mg (một mũi tiêm 200 mg), sau đó 200 mg mỗi 4 tuần.
• Từ 15 kg đến dưới 30 kg: liều khởi đầu 300 mg (một mũi tiêm 300 mg), sau đó 300 mg mỗi 4 tuần.

Bệnh hen suyễn

Người lớn và thanh thiếu niên

• • Đối với bệnh nhân hen suyễn nặng đang dùng corticosteroid đường uống hoặc bệnh nhân hen suyễn nặng kèm theo viêm da cơ địa từ trung bình đến nặng hoặc người lớn kèm theo viêm xoang mạn tính nặng có polyp mũi, liều khởi đầu là 600 mg (hai mũi tiêm 300 mg), sau đó tiêm dưới da 300 mg cách tuần.
• Đối với tất cả các bệnh nhân khác, liều khởi đầu là 400 mg (hai mũi tiêm 200 mg), sau đó tiêm dưới da 200 mg cách tuần.

Trẻ em từ 6 đến 11 tuổi

• Từ 15 đến dưới 30 kg: 300 mg mỗi bốn tuần (Q4W)
• Từ 30 kg đến dưới 60 kg: 200 mg cách tuần (Q2W) hoặc 300 mg mỗi bốn tuần (Q4W)
• 60 kg trở lên: 200 mg cách tuần (Q2W).

Viêm xoang mạn tính kèm polyp mũi (CRSwNP)

Liều khuyến cáo của dupilumab cho bệnh nhân người lớn là liều khởi đầu 300 mg, sau đó là 300 mg cách tuần.

Dupilumab được chỉ định để điều trị lâu dài. Nên cân nhắc ngừng điều trị ở những bệnh nhân không đáp ứng sau 24 tuần điều trị CRSwNP. Một số bệnh nhân có đáp ứng một phần ban đầu có thể cải thiện hơn khi tiếp tục điều trị sau 24 tuần.

Viêm da dạng nốt sần (Prurigo Nodularis – PN)

Liều khuyến cáo của dupilumab cho bệnh nhân người lớn là liều khởi đầu 600 mg (hai mũi tiêm 300 mg), sau đó là 300 mg cách tuần.

Dupilumab có thể được sử dụng kèm hoặc không kèm corticosteroid tại chỗ.

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng về PN có sẵn cho bệnh nhân được điều trị đến 24 tuần. Nên cân nhắc ngừng điều trị ở những bệnh nhân không đáp ứng sau 24 tuần điều trị PN.

Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan (EoE)

Liều dùng dupilumab được khuyến cáo cho người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em từ 1 tuổi trở lên, cân nặng ít nhất 15 kg.

• Từ 15 đến dưới 30 kg: 200 mg cách tuần (Q2W)
• 30 đến dưới 40 kg: 300 mg cách tuần (Q2W)
• 40 kg trở lên: 300 mg mỗi tuần (QW)

Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD)

Liều khuyến cáo của dupilumab cho bệnh nhân người lớn là 300 mg, dùng cách tuần.

Dupilumab được chỉ định để điều trị dài hạn. Liều dùng quá 52 tuần chưa được nghiên cứu. Nên cân nhắc ngừng điều trị ở những bệnh nhân không đáp ứng sau 52 tuần điều trị COPD.

Mề đay tự phát mạn tính (CSU)

Người lớn: Liều khuyến cáo của dupilumab cho bệnh nhân người lớn là liều khởi đầu 600 mg (hai mũi tiêm 300 mg), sau đó là 300 mg cách tuần.

Bệnh nhân vị thành niên (12 đến 17 tuổi)

• Từ 30 đến dưới 60 kg: liều khởi đầu 400 mg (hai mũi tiêm 200 mg), sau đó 200 mg cách tuần (Q2W)
• Lớn hơn 60kg: liều khởi đầu 600mg ( hai mũi tiêm 300mg), sau đó 300 mg cách tuần (Q2W).

Xử lý khi quên liều thuốc Dupixent?

Nếu quên liều tiêm hàng tuần, hãy tiêm liều đó càng sớm càng tốt, bắt đầu một lịch tiêm mới dựa trên ngày quên.

Nếu quên liều tiêm hai tuần một lần, hãy tiêm liều đó trong vòng 7 ngày kể từ ngày quên và sau đó tiếp tục lịch tiêm ban đầu của bệnh nhân. Nếu không tiêm liều đã quên trong vòng 7 ngày, hãy đợi đến liều tiếp theo trong lịch tiêm ban đầu.

Nếu quên liều tiêm bốn tuần một lần, hãy tiêm liều đó trong vòng 7 ngày kể từ ngày quên và sau đó tiếp tục lịch tiêm ban đầu của bệnh nhân. Nếu không tiêm liều đã quên trong vòng 7 ngày, hãy tiêm liều đó, bắt đầu một lịch tiêm mới dựa trên ngày quên.

Chống chỉ định thuốc

Mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Thận trọng khi dùng thuốc tiêm Dupixent

Không được sử dụng Dupilumab để điều trị các triệu chứng cấp tính hoặc đợt cấp tính của hen suyễn hoặc COPD. Không được sử dụng Dupilumab để điều trị co thắt phế quản cấp tính hoặc cơn hen phế quản cấp.

Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn toàn thân (ngay lập tức hoặc chậm), hãy ngừng sử dụng dupilumab ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp. Đã có báo cáo về các trường hợp phản ứng phản vệ, phù mạch và bệnh huyết thanh/phản ứng giống bệnh huyết thanh. Phản ứng phản vệ và phù mạch đã xảy ra từ vài phút đến bảy ngày sau khi tiêm dupilumab.

Đã có báo cáo về các trường hợp viêm phổi tăng bạch cầu ái eosin và các trường hợp viêm mạch máu phù hợp với bệnh u hạt tăng bạch cầu ái eosin kèm viêm đa mạch (EGPA) khi sử dụng dupilumab ở bệnh nhân người lớn tham gia chương trình phát triển thuốc hen suyễn. Các trường hợp viêm mạch máu phù hợp với EGPA đã được báo cáo khi sử dụng dupilumab và giả dược ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh hen suyễn kèm theo trong chương trình phát triển thuốc CRSwNP. Các bác sĩ nên cảnh giác với phát ban viêm mạch máu, các triệu chứng phổi xấu đi, biến chứng tim mạch và/hoặc bệnh thần kinh ở bệnh nhân tăng bạch cầu ái eosin. Bệnh nhân đang điều trị hen suyễn có thể xuất hiện tình trạng tăng bạch cầu ái eosin toàn thân nghiêm trọng, đôi khi biểu hiện các triệu chứng lâm sàng của viêm phổi tăng bạch cầu ái eosin hoặc viêm mạch máu phù hợp với bệnh u hạt tăng bạch cầu ái eosin kèm viêm đa mạch, những bệnh lý thường được điều trị bằng liệu pháp corticosteroid toàn thân. Những biến cố này thường, nhưng không phải lúc nào cũng vậy, có thể liên quan đến việc giảm liều corticosteroid đường uống.

Bệnh nhân đã biết bị nhiễm giun sán được loại trừ khỏi việc tham gia các nghiên cứu lâm sàng. Dupilumab có thể ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch chống lại nhiễm giun sán bằng cách ức chế tín hiệu IL-4/IL-13. Bệnh nhân đã nhiễm giun sán từ trước nên được điều trị trước khi bắt đầu dùng dupilumab. Nếu bệnh nhân bị nhiễm giun sán trong khi đang điều trị bằng dupilumab và không đáp ứng với điều trị chống giun sán, nên ngừng điều trị bằng dupilumab cho đến khi nhiễm trùng được giải quyết.

Các biến cố liên quan đến viêm kết mạc, khô mắt và viêm giác mạc đã được báo cáo khi sử dụng dupilumab, chủ yếu ở bệnh nhân viêm da cơ địa. Một số bệnh nhân báo cáo các rối loạn thị giác (ví dụ: nhìn mờ) liên quan đến viêm kết mạc hoặc viêm giác mạc. Khuyên bệnh nhân báo cáo ngay lập tức cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ khi có các triệu chứng về mắt mới xuất hiện hoặc trở nên trầm trọng hơn. Thay đổi thị lực đột ngột hoặc đau mắt dữ dội không thuyên giảm cần được xem xét khẩn cấp. Bệnh nhân được điều trị bằng dupilumab mà bị viêm kết mạc hoặc khô mắt không khỏi sau khi điều trị theo tiêu chuẩn hoặc có các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý viêm giác mạc nên được khám mắt, nếu thích hợp.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Hiện có rất ít dữ liệu về việc sử dụng dupilumab ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác dụng có hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào liên quan đến độc tính sinh sản. Chỉ nên sử dụng dupilumab trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích tiềm năng lớn hơn nguy cơ tiềm tàng đối với thai nhi.

Chưa rõ liệu dupilumab có được bài tiết vào sữa mẹ hay được hấp thu toàn thân sau khi uống hay không. Cần phải đưa ra quyết định liệu có nên ngừng cho con bú hay ngừng điều trị bằng dupilumab, cân nhắc giữa lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của việc điều trị đối với người mẹ.

Tương tác thuốc quan trọng

Phản ứng miễn dịch với vắc-xin đã được đánh giá trong một nghiên cứu, trong đó bệnh nhân bị viêm da cơ địa được điều trị mỗi tuần một lần trong 16 tuần với 300 mg dupilumab. Sau 12 tuần sử dụng dupilumab, bệnh nhân được tiêm vắc-xin Tdap (phụ thuộc tế bào T) và vắc-xin polysaccharid màng não cầu (không phụ thuộc tế bào T), và phản ứng miễn dịch được đánh giá sau 4 tuần. Phản ứng kháng thể đối với cả vắc-xin uốn ván và vắc-xin polysaccharid màng não cầu đều tương tự nhau ở bệnh nhân được điều trị bằng dupilumab và bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Không có tương tác bất lợi nào giữa bất kỳ loại vắc-xin không sống nào và dupilumab được ghi nhận trong nghiên cứu.

Do đó, bệnh nhân đang điều trị bằng dupilumab có thể được tiêm đồng thời các loại vắc-xin bất hoạt hoặc không sống.

Tác dụng phụ khi dùng thuốc Dupixent

Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất ở bệnh viêm da cơ địa, hen suyễn và viêm xoang mạn tính kèm polyp mũi là các phản ứng tại chỗ tiêm (bao gồm ban đỏ, phù nề, ngứa, đau và sưng), viêm kết mạc, viêm kết mạc dị ứng, đau khớp, herpes miệng và tăng bạch cầu ái eosin. Một phản ứng bất lợi khác là bầm tím tại chỗ tiêm đã được báo cáo ở bệnh viêm thực quản tăng bạch cầu ái eosin (EoE) và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD). Các phản ứng bất lợi khác như chai cứng tại chỗ tiêm, phát ban tại chỗ tiêm và viêm da tại chỗ tiêm đã được báo cáo ở bệnh COPD. Các trường hợp hiếm gặp về bệnh huyết thanh, phản ứng giống bệnh huyết thanh, phản ứng phản vệ và viêm loét giác mạc đã được báo cáo.

Đánh giá chung

Dupixent mở ra một hướng điều trị mới hiệu quả cho các bệnh viêm da dị ứng, bệnh viêm da nốt sần hay mề đay – những bệnh lý khó điều trị và gây ảnh hưởng nhiều đến sức khỏe, thẩm mỹ của người bệnh.

Dupixent hiệu quả hơn giả dược (phương pháp điều trị giả) trong việc giảm phạm vi và mức độ nghiêm trọng của viêm da cơ địa trong 3 nghiên cứu chính ở người lớn mắc bệnh từ mức độ trung bình đến nặng. Trong nghiên cứu đầu tiên, với sự tham gia của 740 bệnh nhân, người tham gia được dùng Dupixent hoặc giả dược, cả hai đều được kết hợp với corticosteroid bôi ngoài da. Dupixent hoặc giả dược được sử dụng riêng lẻ trong hai nghiên cứu còn lại, với tổng cộng 1.379 bệnh nhân. Sau 16 tuần điều trị, trong nghiên cứu đầu tiên, 39% bệnh nhân được điều trị bằng Dupixent hai tuần một lần cho thấy tình trạng viêm da cơ địa của họ đã thuyên giảm hoặc gần như thuyên giảm, so với 12% bệnh nhân dùng giả dược. Tổng hợp kết quả của hai nghiên cứu còn lại, 37% bệnh nhân được điều trị bằng Dupixent hai tuần một lần đã thuyên giảm hoặc gần như thuyên giảm viêm da cơ địa, so với 9% bệnh nhân dùng giả dược.

Với bệnh ngứa nốt sần, Dupixent hiệu quả hơn giả dược trong việc giảm phạm vi và mức độ nghiêm trọng của chứng ngứa do bệnh prurigo nodularis gây ra trong 2 nghiên cứu chính với tổng cộng 311 người lớn mắc bệnh từ mức độ trung bình đến nặng. Các nghiên cứu đã đo lường sự cải thiện các triệu chứng ngứa bằng cách sử dụng Thang điểm đánh giá mức độ ngứa tồi tệ nhất (WI-NRS). Sau 24 tuần điều trị, 59% bệnh nhân được điều trị bằng Dupixent đã có sự cải thiện đáng kể về các triệu chứng (được đo bằng mức giảm ít nhất 4 điểm trên thang điểm WI-NRS) so với 19% bệnh nhân dùng giả dược.

Bệnh mề đay tự phát, Dupixent đã được nghiên cứu trong hai nghiên cứu chính với tổng cộng 289 bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên mắc chứng mề đay tự phát mãn tính, không đáp ứng tốt với thuốc kháng histamine và chưa từng sử dụng thuốc kháng IgE trước đó. Dupixent được so sánh với giả dược, khi được thêm vào phác đồ điều trị kháng histamine thông thường của bệnh nhân. Tiêu chí đánh giá hiệu quả chính dựa trên sự thay đổi mức độ hoạt động của bệnh sau điều trị, được đo trên thang điểm từ 0 (không mề đay) đến 42 (mề đay nặng) gọi là Điểm Hoạt động Mề đay trong 7 ngày (UAS7). Sau 24 tuần điều trị, bệnh nhân dùng Dupixent giảm ngứa và mề đay nhiều hơn so với bệnh nhân dùng giả dược. Điểm UAS7 trong nghiên cứu đầu tiên giảm trung bình 20,5 điểm ở những người dùng Dupixent, so với mức giảm trung bình 12,0 điểm ở những người dùng giả dược. Trong nghiên cứu thứ hai, điểm số giảm 15,9 đối với Dupixent, so với 11,2 đối với giả dược.

Nhược điểm của thuốc Dupixent hiện tại là giá thành cao, khó tiếp cận với nhiều bệnh nhân.

Thuốc chỉ được sử dụng khi được kê đơn và hướng dẫn bởi bác sỹ chuyên khoa.