Thuốc Azactam 1g Aztreonam for injection

Thuốc Azactam được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi sinh vật gram âm nhạy cảm gây ra, bao gồm: nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng đường hô hấp dưới, nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng da và mô mềm, nhiễm trùng ổ bụng và nhiễm trùng phụ khoa.

Aztreonam được chỉ định kết hợp với avibactam để điều trị cho bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên có ít hoặc không có lựa chọn điều trị thay thế nào khác đối với các bệnh nhiễm trùng ổ bụng phức tạp (cIAI), bao gồm cả những bệnh do các vi sinh vật gram âm nhạy cảm sau đây gây ra: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, phức hợp Enterobacter cloacae, phức hợp Citrobacter freundii và Serratia marcescens.

Hoạt chất Aztreonam

Aztreonam là một loại kháng sinh beta-lactam đơn vòng (monobactam) được phân lập ban đầu từ Chromobacterium violaceum. Aztreonam thể hiện hoạt tính mạnh và đặc hiệu in vitro chống lại nhiều loại vi khuẩn hiếu khí gram âm, bao gồm cả Pseudomonas aeruginosa. Nó không có hoạt tính hữu ích chống lại vi khuẩn gram dương hoặc vi khuẩn kỵ khí, nhưng có phổ tác dụng rất rộng chống lại vi khuẩn hiếu khí gram âm, bao gồm cả Pseudomonas aeruginosa. Điều này đã mang lại cho nó biệt danh “viên đạn thần kỳ cho vi khuẩn gram âm hiếu khí”.

Không giống như phần lớn các kháng sinh beta-lactam, Aztreonam không gây ra hoạt tính beta-lactamase và cấu trúc phân tử của nó mang lại khả năng kháng cao đối với sự thủy phân bởi beta-lactamase (như penicillinase và cephalosporinase) được sản sinh bởi hầu hết các tác nhân gây bệnh gram âm và gram dương; do đó, nó thường có hiệu quả chống lại các vi sinh vật hiếu khí gram âm kháng kháng sinh bị thủy phân bởi beta-lactamase. Thuốc này có tác dụng chống lại nhiều chủng vi khuẩn kháng đa thuốc đối với các loại kháng sinh khác, chẳng hạn như một số cephalosporin, penicillin và aminoglycoside. Aztreonam duy trì hoạt tính kháng khuẩn trong phạm vi pH từ 6 đến 8 trong điều kiện thí nghiệm in vitro, cũng như khi có mặt huyết thanh người và trong điều kiện kỵ khí.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc Azactam

Cách dùng thuốc

Tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch hoặc truyền tĩnh mạch.

Azactam được tiêm sâu vào khối cơ lớn, chẳng hạn như phần trên của cơ mông lớn hoặc phần bên của đùi.

Người lớn

Liều dùng Azactam dao động từ 1 đến 8 g mỗi ngày, chia đều thành nhiều liều. Liều thông thường là 3 đến 4 g mỗi ngày. Liều tối đa được khuyến cáo là 8 g mỗi ngày. Liều lượng và đường dùng thuốc cần được xác định dựa trên độ nhạy cảm của vi sinh vật gây bệnh, mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng và tình trạng của bệnh nhân.

Loại nhiễm trùng *	Liều dùng	Tần suất (giờ)	Đường dùng
Nhiễm trùng đường tiết niệu	500 mg hoặc 1 g	8 hoặc 12	Tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch
Bệnh lậu / viêm bàng quang	1 g	Liều duy nhất	Tiêm bắp
Xơ nang	2 g	6 – 8	Tiêm tĩnh mạch
Nhiễm trùng toàn thân mức độ trung bình đến nặng	1 g hoặc 2 g	8 hoặc 12	Tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch
Nhiễm trùng toàn thân nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng	2 g	6 hoặc 8	Tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch
Các bệnh nhiễm trùng khác	1g	8	Tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch
* Do tính chất nghiêm trọng của các bệnh nhiễm trùng do Pseudomonas aeruginosa gây ra, liều dùng 2 g mỗi 6 hoặc 8 giờ được khuyến cáo, ít nhất là trong liệu pháp ban đầu đối với các bệnh nhiễm trùng toàn thân do vi khuẩn này gây ra.

Lưu ý với bệnh nhân suy thận

Nồng độ aztreonam trong huyết thanh kéo dài có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị suy thận tạm thời hoặc dai dẳng. Do đó, sau liều ban đầu thông thường, liều lượng aztreonam nên được giảm một nửa ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinine ước tính từ 10 đến 30 mL/phút/1,73 m2.

Ở những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 10 mL/phút/1,73 m2), chẳng hạn như những người đang được hỗ trợ bằng chạy thận nhân tạo, nên dùng liều thông thường ban đầu. Liều duy trì nên bằng một phần tư liều ban đầu thông thường, được dùng cách nhau 6, 8 hoặc 12 giờ. Đối với các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, ngoài liều duy trì, nên dùng thêm một phần tám liều ban đầu sau mỗi lần chạy thận nhân tạo.

Chống chỉ định thuốc

Aztreonam chống chỉ định trong thời kỳ mang thai. Aztreonam đi qua nhau thai và vào hệ tuần hoàn của thai nhi.

Quá mẫn với bất kì thành phần nào của thuốc.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Azactam

Thận trọng khi sử dụng kháng sinh cho bệnh nhân có tiền sử phản ứng dị ứng với các hợp chất có cấu trúc tương tự. Nếu xảy ra phản ứng dị ứng, hãy ngừng thuốc và tiến hành các biện pháp hỗ trợ thích hợp.

Giống như một số loại beta-lactam khác, đã có báo cáo về bệnh não do aztreonam (ví dụ: lú lẫn, suy giảm ý thức, động kinh, rối loạn vận động); đặc biệt ở những bệnh nhân suy thận và liên quan đến quá liều beta-lactam. Ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận, nên theo dõi thích hợp trong suốt quá trình điều trị.

Đã có báo cáo về các rối loạn máu nghiêm trọng (bao gồm giảm toàn bộ tế bào máu) và rối loạn da (bao gồm hoại tử thượng bì nhiễm độc) khi sử dụng aztreonam. Trong trường hợp có những thay đổi nghiêm trọng về huyết học và da, nên ngừng sử dụng aztreonam.

Dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả ở trẻ sơ sinh dưới một tuần tuổi còn hạn chế; việc sử dụng ở nhóm đối tượng này cần được đánh giá cẩn thận.

Phụ nữ mang thai có được sử dụng Aztreonam?

Aztreonam chống chỉ định trong thời kỳ mang thai. Aztreonam đi qua nhau thai và vào tuần hoàn máu của thai nhi. Hiện chưa có các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt trên phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên chuột và thỏ mang thai, với liều hàng ngày lần lượt gấp 15 và 5 lần liều tối đa khuyến cáo ở người, không cho thấy bằng chứng về độc tính đối với phôi hoặc thai nhi hoặc gây quái thai. Vì các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng dự đoán được phản ứng ở người, nên chỉ nên sử dụng aztreonam trong thời kỳ mang thai khi thực sự cần thiết.

Aztreonam được bài tiết vào sữa mẹ với nồng độ thấp hơn 1% so với nồng độ trong huyết thanh của mẹ được đo đồng thời. Bà mẹ đang cho con bú nên ngừng cho con bú trong suốt quá trình điều trị.

Tương tác thuốc quan trọng

Việc dùng đồng thời probenecid hoặc furosemide và aztreonam gây ra sự gia tăng không đáng kể về mặt lâm sàng nồng độ aztreonam trong huyết thanh.

Do gây cảm ứng beta-lactamase, một số kháng sinh (ví dụ: cefoxitin, imipenem) được phát hiện gây đối kháng với nhiều beta-lactam, bao gồm cả aztreonam, đối với một số vi khuẩn hiếu khí gram âm, chẳng hạn như các loài Enterobacter và Pseudomonas.

Cần theo dõi thích hợp khi kê đơn thuốc chống đông máu đồng thời. Có thể cần điều chỉnh liều thuốc chống đông máu đường uống để duy trì mức độ chống đông máu mong muốn.

Các nghiên cứu dược động học liều đơn không cho thấy bất kỳ tương tác đáng kể nào giữa aztreonam và gentamicin, cephradine, clindamycin hoặc metronidazole.

Không giống như các kháng sinh phổ rộng, aztreonam không gây ảnh hưởng đến hệ vi khuẩn kỵ khí bình thường trong đường ruột. Chưa có báo cáo nào về phản ứng tương tự như disulfiram khi uống rượu.

Tác dụng phụ được báo cáo với thuốc Aztreonam

Azactam có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm:

• nổi mề đay,
• khó thở,
• sưng mặt, môi, lưỡi hoặc họng,
• phản ứng da nghiêm trọng,
• sốt,
• đau họng,
• mắt cay,
• đau da,
• phát ban da đỏ hoặc tím kèm theo phồng rộp và bong tróc,
• đau bụng dữ dội,
• tiêu chảy phân lỏng hoặc có máu,
• thở khò khè,
• đau ngực,
• dễ bị bầm tím hoặc chảy máu,
• co giật,
• mất cảm giác thèm ăn,
• đau bụng (phía trên bên phải),
• nước tiểu sẫm màu,
• phân màu đất sét và
• vàng da hoặc vàng mắt (vàng da).
• Hãy tìm kiếm sự trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào được liệt kê ở trên.

Các tác dụng phụ thường gặp của Azactam bao gồm:

• khó chịu ở dạ dày,
• tiêu chảy,
• buồn nôn,
• nôn mửa,
• chóng mặt,
• đau đầu,
• mờ mắt,
• phản ứng tại chỗ tiêm (đỏ, khó chịu, đau, sưng hoặc kích ứng),
• đỏ bừng mặt (cảm giác ấm/đỏ/ngứa ran dưới da),
• tê/ngứa ran/đau rát,
• phát ban hoặc ngứa da, hoặc
• ngứa âm đạo hoặc tiết dịch bất thường.

Đánh giá chung về thuốc Azactam

Aztreonam là thành viên đầu tiên của một nhóm kháng sinh beta-lactam mới, nhóm monobactam. Aztreonam có hoạt tính chọn lọc chống lại vi khuẩn hiếu khí Gram âm và không hoạt động chống lại vi khuẩn Gram dương. Do đó, trong thử nghiệm in vitro, aztreonam có tác dụng ức chế ở nồng độ thấp (MIC90 nhỏ hơn hoặc bằng 1,6 mg/L) đối với Enterobacteriaceae ngoại trừ các loài Enterobacter, và có hoạt tính chống lại Pseudomonas aeruginosa, 90% vi khuẩn Pseudomonas bị ức chế ở nồng độ từ 12 đến 32 mg/L.

Aztreonam không hoạt động chống lại vi khuẩn hiếu khí Gram dương và vi khuẩn kỵ khí, bao gồm cả Bacteroides fragilis. Vì vậy, khi dùng đơn độc, aztreonam có tác dụng tối thiểu đối với vi khuẩn kỵ khí trong phân.

Aztreonam phải được dùng đường tĩnh mạch hoặc tiêm bắp khi được sử dụng để điều trị nhiễm trùng toàn thân, vì sinh khả dụng tuyệt đối rất thấp (khoảng 1%) sau khi uống. Do thời gian bán thải dưới 2 giờ, nên việc dùng thuốc cách 6 hoặc 8 giờ được sử dụng trong điều trị các nhiễm trùng từ mức độ trung bình đến nặng, mặc dù tiêm cách 12 giờ là đủ đối với các nhiễm trùng toàn thân ít nghiêm trọng hơn và một số nhiễm trùng đường tiết niệu.

Các thử nghiệm điều trị đã cho thấy aztreonam có hiệu quả trong các nhiễm trùng Gram âm, bao gồm cả nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp, nhiễm trùng đường hô hấp dưới và các nhiễm trùng phụ khoa và sản khoa, nhiễm trùng ổ bụng, khớp và xương, da và mô mềm, bệnh lậu không biến chứng và nhiễm trùng huyết. Khi so sánh với các kháng sinh khác, aztreonam có hiệu quả ít nhất tương đương hoặc hơn cefamandole trong nhiễm trùng đường tiết niệu và có hiệu quả tương tự như tobramycin hoặc gentamicin. Khi cần thiết, cả aztreonam và thuốc chuẩn đều được kết hợp với một kháng sinh khác có tác dụng chống lại vi khuẩn Gram dương và/hoặc kỵ khí.

Aztreonam đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc diệt trừ nhiễm trùng do Pseudomonas ở hầu hết bệnh nhân (ngoại trừ bệnh nhân xơ nang), nhưng số lượng nhiễm trùng do Pseudomonas có sẵn để nghiên cứu bị hạn chế, điều này ngăn cản việc đưa ra bất kỳ kết luận nào về hiệu quả tương đối của aztreonam so với các phác đồ điều trị thích hợp khác đối với các nhiễm trùng này. Do đó, với phổ kháng khuẩn khác biệt so với các loại kháng sinh khác, aztreonam có thể là một lựa chọn thay thế hữu ích cho aminoglycoside hoặc cephalosporin “thế hệ thứ ba” ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng Gram âm nghiêm trọng đã được xác định hoặc nghi ngờ.