Thuốc Barigen 4mg Baricitinib điều trị viêm khớp dạng thấp, rụng tóc từng mảng

Hoạt chất Baricitinib

Baricitinib là một chất ức chế Janus kinase (JAK). JAK là các tyrosine protein kinase đóng vai trò quan trọng trong các con đường truyền tín hiệu gây viêm. Sự hoạt động quá mức của JAK có liên quan đến các rối loạn tự miễn dịch, chẳng hạn như viêm khớp dạng thấp. Bằng cách ức chế hoạt động của JAK1 và JAK2, baricitinib làm giảm viêm và phản ứng miễn dịch do JAK gây ra.

Baricitinib lần đầu tiên được Ủy ban Châu Âu (EC) phê duyệt vào tháng 2 năm 2017 để điều trị viêm khớp dạng thấp ở người lớn4 và sau đó được FDA phê duyệt vào năm 2018. Sau đó, EC đã phê duyệt baricitinib để điều trị viêm da cơ địa, trở thành chất ức chế JAK đầu tiên được sử dụng cho chỉ định này ở Châu Âu. Mặc dù baricitinib đã được cấp phép sử dụng khẩn cấp để điều trị COVID-19 kết hợp với remdesivir theo Giấy phép Sử dụng Khẩn cấp (EUA) vào tháng 11 năm 2020, nhưng FDA đã phê duyệt đầy đủ việc sử dụng baricitinib để điều trị COVID-19 vào tháng 5 năm 2022.

Chỉ định của thuốc Barigen

Viêm khớp dạng thấp

• Baricitinib được chỉ định để điều trị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng ở bệnh nhân người lớn không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc chống thấp khớp điều chỉnh bệnh (DMARDs). Baricitinib có thể được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với methotrexate.

Viêm da cơ địa

• Baricitinib được chỉ định để điều trị viêm da cơ địa từ mức độ trung bình đến nặng ở bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên đủ điều kiện điều trị toàn thân.

Rụng tóc từng mảng

• Baricitinib được chỉ định để điều trị rụng tóc từng mảng nặng ở bệnh nhân người lớn.

Viêm khớp tự phát ở trẻ em

Baricitinib được chỉ định để điều trị viêm khớp tự phát ở trẻ em thể hoạt động ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên đã không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc DMARD tổng hợp hoặc sinh học thông thường trước đó:

• Viêm khớp tự phát đa khớp ở trẻ em (đa khớp dương tính với yếu tố thấp khớp [RF+] hoặc âm tính [RF-], viêm khớp thiểu khớp lan rộng),
• Viêm khớp liên quan đến viêm điểm bám gân, và
• Viêm khớp vảy nến ở trẻ em.
• Baricitinib có thể được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với methotrexate.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc Barigen

Viêm khớp dạng thấp

• Liều khuyến cáo của baricitinib là 4 mg mỗi ngày một lần. Liều 2 mg mỗi ngày một lần được khuyến cáo cho bệnh nhân có nguy cơ cao bị huyết khối tĩnh mạch (VTE), các biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng (MACE) và ung thư, cho bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và cho bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát. Có thể xem xét liều 4 mg mỗi ngày một lần cho bệnh nhân không đạt được hiệu quả kiểm soát bệnh đầy đủ với liều 2 mg mỗi ngày một lần. Nên xem xét liều 2 mg mỗi ngày một lần cho bệnh nhân đã đạt được hiệu quả kiểm soát bệnh bền vững với liều 4 mg mỗi ngày một lần và đủ điều kiện để giảm liều dần.

Viêm da cơ địa

Người lớn

• Liều khuyến cáo của baricitinib là 4 mg mỗi ngày một lần. Liều 2 mg mỗi ngày một lần được khuyến cáo cho bệnh nhân có nguy cơ cao mắc huyết khối tĩnh mạch (VTE), biến cố tim mạch nghiêm trọng (MACE) và ung thư, cho bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và cho bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát. Có thể xem xét liều 4 mg mỗi ngày một lần cho bệnh nhân không đạt được hiệu quả kiểm soát bệnh đầy đủ với liều 2 mg mỗi ngày một lần. Nên xem xét liều 2 mg mỗi ngày một lần cho bệnh nhân đã đạt được hiệu quả kiểm soát bệnh ổn định với liều 4 mg mỗi ngày một lần và đủ điều kiện giảm liều dần.
• Baricitinib có thể được sử dụng kèm hoặc không kèm corticosteroid bôi tại chỗ. Hiệu quả của baricitinib có thể được tăng cường khi dùng cùng với corticosteroid bôi tại chỗ.

Trẻ em và thanh thiếu niên (từ 2 tuổi trở lên)

• Liều khuyến cáo của baricitinib là 4 mg mỗi ngày một lần cho bệnh nhân cân nặng từ 30 kg trở lên. Đối với bệnh nhân cân nặng từ 10 kg đến dưới 30 kg, liều khuyến cáo là 2 mg mỗi ngày một lần. Nên xem xét giảm xuống một nửa liều đối với những bệnh nhân đã đạt được sự kiểm soát bệnh ổn định với liều khuyến cáo và đủ điều kiện để giảm liều từ từ.
• Nên xem xét ngừng điều trị ở những bệnh nhân không cho thấy bằng chứng về lợi ích điều trị sau 8 tuần điều trị.

Rụng tóc từng mảng

• Liều khuyến cáo của baricitinib là 4 mg mỗi ngày một lần. Liều 2 mg mỗi ngày một lần được khuyến cáo cho bệnh nhân có nguy cơ cao mắc huyết khối tĩnh mạch (VTE), biến cố tim mạch nghiêm trọng (MACE) và ung thư, cho bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và cho bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát. Có thể xem xét liều 4 mg mỗi ngày một lần cho bệnh nhân không đạt được hiệu quả kiểm soát bệnh với liều 2 mg mỗi ngày một lần. Nên xem xét liều 2 mg mỗi ngày một lần cho bệnh nhân đã đạt được hiệu quả kiểm soát bệnh ổn định với liều 4 mg mỗi ngày một lần và đủ điều kiện giảm liều.
• Sau khi đạt được đáp ứng ổn định, nên tiếp tục điều trị trong ít nhất vài tháng để tránh tái phát. Cần đánh giá lại lợi ích và rủi ro của điều trị định kỳ trên cơ sở từng cá nhân.
• Nên xem xét ngừng điều trị ở những bệnh nhân không cho thấy bằng chứng về lợi ích điều trị sau 36 tuần điều trị.

Viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên (từ 2 đến dưới 18 tuổi)

• Liều khuyến cáo của baricitinib là 4 mg mỗi ngày một lần cho bệnh nhân cân nặng từ 30 kg trở lên. Đối với bệnh nhân cân nặng từ 10 kg đến dưới 30 kg, liều khuyến cáo là 2 mg mỗi ngày một lần.
• Nên cân nhắc ngừng điều trị ở những bệnh nhân không cho thấy bằng chứng về lợi ích điều trị sau 12 tuần điều trị.

Chống chỉ định thuốc

Mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Mang thai.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Barigen

Baricitinib có liên quan đến tỷ lệ nhiễm trùng cao hơn, chẳng hạn như nhiễm trùng đường hô hấp trên, so với giả dược. Trong các nghiên cứu lâm sàng về viêm khớp dạng thấp, việc kết hợp với methotrexate dẫn đến tần suất nhiễm trùng cao hơn so với điều trị đơn độc bằng baricitinib. Cần cân nhắc kỹ lưỡng rủi ro và lợi ích của việc điều trị trước khi bắt đầu dùng baricitinib ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng đang hoạt động, mãn tính hoặc tái phát. Nếu bị nhiễm trùng, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận và nên tạm thời ngừng điều trị nếu bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp tiêu chuẩn. Không nên tiếp tục điều trị cho đến khi nhiễm trùng được giải quyết. Vì tỷ lệ nhiễm trùng cao hơn ở người cao tuổi và người mắc bệnh tiểu đường nói chung, cần thận trọng khi điều trị cho người cao tuổi và bệnh nhân tiểu đường. Ở bệnh nhân trên 65 tuổi, chỉ nên sử dụng baricitinib nếu không có lựa chọn điều trị thay thế phù hợp nào khác.

Bệnh nhân nên được sàng lọc bệnh lao (TB) trước khi bắt đầu điều trị. Không nên dùng Baricitinib cho bệnh nhân mắc lao hoạt động. Nên xem xét liệu pháp chống lao trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân mắc lao tiềm ẩn chưa được điều trị trước đó.

Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) < 1 x 10⁹ tế bào/L, số lượng bạch cầu lympho tuyệt đối (ALC) < 0,5 x 10⁹ tế bào/L và hemoglobin < 8 g/dL đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng. Không nên bắt đầu điều trị, hoặc nên tạm thời ngừng điều trị, ở những bệnh nhân có ANC < 1 x 10⁹ tế bào/L, ALC < 0,5 x 10⁹ tế bào/L hoặc hemoglobin < 8 g/dL được quan sát thấy trong quá trình quản lý bệnh nhân thường quy. Nguy cơ tăng bạch cầu lympho tăng lên ở bệnh nhân cao tuổi mắc viêm khớp dạng thấp. Các trường hợp hiếm gặp rối loạn tăng sinh lympho đã được báo cáo.

Tái hoạt virus, bao gồm các trường hợp tái hoạt virus herpes (ví dụ: zona, herpes simplex), đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng. Trong các nghiên cứu lâm sàng về viêm khớp dạng thấp, bệnh zona thần kinh được báo cáo phổ biến hơn ở những bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên đã từng được điều trị bằng cả thuốc DMARD sinh học và thuốc DMARD tổng hợp thông thường. Nếu bệnh nhân bị zona thần kinh, nên tạm thời ngừng điều trị cho đến khi khỏi bệnh. Cần sàng lọc viêm gan virus theo hướng dẫn lâm sàng trước khi bắt đầu điều trị bằng baricitinib. Bệnh nhân có bằng chứng nhiễm viêm gan B hoặc C hoạt động đã bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Bệnh nhân dương tính với kháng thể viêm gan C nhưng âm tính với RNA virus viêm gan C được phép tham gia. Bệnh nhân có kháng thể bề mặt viêm gan B và kháng thể lõi viêm gan B, nhưng không có kháng nguyên bề mặt viêm gan B, cũng được phép tham gia; những bệnh nhân này nên được theo dõi sự biểu hiện của DNA virus viêm gan B (HBV). Nếu phát hiện DNA HBV, cần tham khảo ý kiến ​​​​chuyên gia gan để xác định xem có cần tạm ngừng điều trị hay không.

Tăng các chỉ số lipid máu phụ thuộc liều đã được báo cáo ở bệnh nhân nhi và người lớn được điều trị bằng baricitinib. Nồng độ cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) giảm xuống mức trước điều trị khi đáp ứng với liệu pháp statin ở người lớn. Ở cả bệnh nhân nhi và người lớn, các chỉ số lipid nên được đánh giá khoảng 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị và sau đó bệnh nhân nên được quản lý theo hướng dẫn lâm sàng quốc tế về tăng lipid máu.

Tăng hoạt động men alanine transaminase (ALT) và aspartate transaminase (AST) trong máu phụ thuộc liều đã được báo cáo ở bệnh nhân được điều trị bằng baricitinib. Tăng ALT và AST lên ≥ 5 và ≥ 10 lần giới hạn trên bình thường (ULN) đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng. Trong các nghiên cứu lâm sàng về viêm khớp dạng thấp, sự kết hợp với methotrexate dẫn đến tần suất tăng men gan cao hơn so với điều trị đơn độc bằng baricitinib. Nếu phát hiện sự gia tăng ALT hoặc AST trong quá trình quản lý bệnh nhân thường quy và nghi ngờ tổn thương gan do thuốc, cần tạm thời ngừng điều trị cho đến khi loại trừ được chẩn đoán này.

Các thuốc điều hòa miễn dịch có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh ung thư, bao gồm cả u lympho. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng lớn về tofacitinib (một thuốc ức chế JAK khác) ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp từ 50 tuổi trở lên có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch bổ sung, tỷ lệ mắc các bệnh ung thư cao hơn, đặc biệt là ung thư phổi, u lympho và ung thư da không phải u hắc tố (NMSC) đã được quan sát thấy ở nhóm dùng tofacitinib so với nhóm dùng thuốc ức chế TNF. Ở những bệnh nhân trên 65 tuổi, những bệnh nhân đang hoặc đã từng hút thuốc lâu năm, hoặc có các yếu tố nguy cơ ung thư khác (ví dụ: đang mắc bệnh ung thư hoặc có tiền sử mắc bệnh ung thư), chỉ nên sử dụng baricitinib nếu không có phương pháp điều trị thay thế phù hợp nào khác.

Tương tác thuốc quan trọng

Trong ống nghiệm, baricitinib là chất nền cho chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT)3, P-glycoprotein (Pgp), protein kháng ung thư vú (BCRP) và protein bài tiết đa thuốc và độc tố (MATE)2-K. Trong một nghiên cứu dược lý lâm sàng, việc dùng probenecid (một chất ức chế OAT3 có khả năng ức chế mạnh) dẫn đến tăng khoảng gấp đôi AUC(0-∞) mà không làm thay đổi tmax hoặc Cmax của baricitinib. Do đó, ở những bệnh nhân đang dùng các chất ức chế OAT3 có khả năng ức chế mạnh, chẳng hạn như probenecid, liều baricitinib được khuyến cáo nên giảm đi một nửa.

Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế OAT3 ibuprofen và diclofenac có thể dẫn đến tăng nồng độ baricitinib trong cơ thể, tuy nhiên khả năng ức chế OAT3 của chúng thấp hơn so với probenecid, do đó không dự kiến ​​​​sẽ có tương tác có ý nghĩa lâm sàng. Việc dùng đồng thời baricitinib với ciclosporin (chất ức chế Pgp/BCRP) hoặc methotrexate (chất nền của một số chất vận chuyển bao gồm OATP1B1, OAT1, OAT3, BCRP, MRP2, MRP3 và MRP4) không gây ra tác động có ý nghĩa lâm sàng nào đến nồng độ baricitinib trong cơ thể.

Trong ống nghiệm, baricitinib là chất nền của enzyme cytochrome P450 (CYP)3A4 mặc dù chỉ có dưới 10% liều được chuyển hóa qua quá trình oxy hóa. Trong các nghiên cứu dược lý lâm sàng, việc dùng đồng thời baricitinib với ketoconazole (chất ức chế CYP3A mạnh) không gây ra tác động có ý nghĩa lâm sàng nào đến dược động học của baricitinib. Việc dùng đồng thời baricitinib với fluconazole (chất ức chế CYP3A/CYP2C19/CYP2C9 vừa phải) hoặc rifampicin (chất cảm ứng CYP3A mạnh) không gây ra thay đổi có ý nghĩa lâm sàng nào đến nồng độ baricitinib trong cơ thể.

Việc tăng độ pH dạ dày bằng omeprazole không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với nồng độ baricitinib trong cơ thể.

Dùng thuốc Barigen cho phụ nữ đang cho con bú

Con đường tín hiệu JAK/STAT đã được chứng minh là có liên quan đến sự kết dính tế bào và tính phân cực của tế bào, có thể ảnh hưởng đến sự phát triển phôi sớm.

Baricitinib chống chỉ định trong thời kỳ mang thai. Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt và ít nhất 1 tuần sau khi điều trị. Nếu bệnh nhân mang thai trong khi đang dùng baricitinib, cha mẹ cần được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Chưa rõ liệu baricitinib/chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Dữ liệu dược động học/độc tính hiện có trên động vật đã cho thấy sự bài tiết baricitinib vào sữa. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ nhỏ và không nên sử dụng baricitinib trong thời gian cho con bú. Cần phải đưa ra quyết định liệu có nên ngừng cho con bú hay ngừng điều trị, cân nhắc giữa lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của việc điều trị đối với người phụ nữ.

Tác dụng phụ khi dùng thuốc Barigen

Tác dụng phụ thường gặp khi sử dụng thuốc có thể bao gồm:

• Nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Bệnh zona
• Herpes simplex
• Viêm dạ dày ruột
• Nhiễm trùng đường tiết niệu Viêm phổi
• Viêm nang lông
• Tăng tiểu cầu > 600 x 10⁹ tế bào/L
• Tăng cholesterol máu
• Đau đầu
• Buồn nôn
• Đau bụng
• Nồng độ ALT tăng ≥ 3 lần giới hạn trên bình thường (ULN).
• Phát ban da
• Nồng độ creatine phosphokinase tăng > 5 lần giới hạn trên bình thường (ULN).