Thuốc Xenazine 25mg điều trị bệnh múa giật

Chỉ định thuốc

Xenazine 25mg được sử dụng để điều trị các rối loạn vận động liên quan đến các bệnh lý thực thể của hệ thần kinh trung ương, ví dụ như chứng múa giật Huntington, chứng múa giật nửa người và chứng múa giật do tuổi già.

Thuốc cũng được chỉ định để điều trị chứng rối loạn vận động muộn từ mức độ trung bình đến nặng, gây tàn tật và/hoặc khó xử trong giao tiếp xã hội. Tình trạng này phải kéo dài mặc dù đã ngừng điều trị bằng thuốc chống loạn thần, hoặc trong trường hợp việc ngừng thuốc chống loạn thần không khả thi; cũng như khi tình trạng này vẫn tồn tại mặc dù đã giảm liều thuốc chống loạn thần hoặc chuyển sang thuốc chống loạn thần không điển hình.

Hoạt chất Tetrabenazine

Tetrabenazine là một dẫn xuất tổng hợp của benzylquinolizine, gây suy giảm dopamine và các monoamine khác trong hệ thần kinh trung ương.

Cơ chế chính xác mà tetrabenazine gây ra tác dụng của nó vẫn chưa được biết rõ, nhưng được cho là có liên quan đến tác dụng làm suy giảm thuận nghịch các monoamine (như dopamine, serotonin, norepinephrine và histamine) từ các đầu dây thần kinh.

Các nghiên cứu được thực hiện trong ống nghiệm và trên động vật sống đã chỉ ra rằng tetrabenazine là một chất ức chế chọn lọc sự vận chuyển monoamine vào các túi thần kinh tiền synap, bằng cách ức chế thuận nghịch VMAT2 (chất vận chuyển monoamine dạng túi 2), chủ yếu nằm ở hệ thần kinh trung ương. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng α-dihydrotetrabenazine, một trong những chất chuyển hóa chính của tetrabenazine, có ái lực tương tự và tính chọn lọc cao hơn đối với VMAT2.

Ở cấp độ khớp thần kinh, tetrabenazine và α-dihydrotetrabenazine gây ra sự suy giảm thuận nghịch các monoamine trong các đầu tận cùng tiền synap. Trong hệ thần kinh trung ương, tetrabenazine và α-dihydrotetrabenazine gây ra sự suy giảm ưu tiên dopamine từ các đầu tận cùng thần kinh. Sự suy giảm chất dẫn truyền thần kinh do một liều tetrabenazine duy nhất gây ra là có thể đảo ngược và chỉ kéo dài vài giờ.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc Xenazine

Rối loạn vận động hệ thần kinh trung ương hữu cơ

Việc định liều tetrabenazine cần được điều chỉnh cẩn thận để xác định liều lượng cá nhân hóa cho từng bệnh nhân. Khi mới được kê đơn, liệu pháp tetrabenazine nên được điều chỉnh liều từ từ trong vài tuần để xác định liều sử dụng lâu dài giúp giảm chứng múa giật và dung nạp tốt.

Liều lượng và cách dùng có thể thay đổi và chỉ mang tính chất hướng dẫn. Liều khởi đầu nên là 12,5 mg đến 25 mg mỗi ngày và nên được tăng dần chậm mỗi 4 đến 7 ngày để xác định liều có hiệu quả và dung nạp tốt. Sau khi bắt đầu điều chỉnh liều, tổng liều hàng ngày nên được chia thành hai đến ba lần uống. Có thể tăng liều lên đến 200 mg mỗi ngày hoặc cho đến khi xuất hiện các tác dụng phụ giới hạn liều, tùy điều kiện nào xảy ra trước. Nếu tác dụng phụ không được giải quyết sau khi giảm liều, cần xem xét ngừng điều trị bằng tetrabenazine.

Nếu không có sự cải thiện nào ở liều tối đa trong vòng bảy ngày, thì thuốc này khó có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân, dù bằng cách tăng liều hay kéo dài thời gian điều trị.

Ngừng điều trị bằng Tetrabenazine

• Ngừng sử dụng tetrabenazine có liên quan đến sự tái phát chứng múa giật (mà không có sự xấu đi đáng kể so với ban đầu). Các phản ứng phụ khác do ngừng điều trị đột ngột có thể xảy ra nhưng không phổ biến và thường nhẹ.

Tiếp tục điều trị

• Sau khi gián đoạn điều trị hơn 5 ngày hoặc gián đoạn điều trị do thay đổi tình trạng sức khỏe của bệnh nhân hoặc các loại thuốc dùng đồng thời, liệu pháp tetrabenazine nên được điều chỉnh liều lại khi tiếp tục. Liều khởi đầu nên là 12,5 mg hai lần một ngày, chờ 7 ngày rồi tăng dần 12,5 mg mỗi ngày.
• Nếu xảy ra các tác dụng phụ như chứng bồn chồn không yên, bồn chồn, hội chứng Parkinson, trầm cảm, mất ngủ, lo lắng hoặc an thần không thể dung nạp, cần ngừng điều chỉnh liều và giảm liều.

Rối loạn vận động muộn (Tardive Dyskinesia)

Liều khởi đầu được khuyến cáo là 12,5 mg mỗi ngày, sau đó điều chỉnh tăng dần theo đáp ứng. Nên ngừng thuốc nếu không thấy lợi ích rõ rệt hoặc nếu không thể dung nạp các tác dụng phụ.

Đối với bất kỳ chỉ định nào, nếu xảy ra các tác dụng phụ như chứng bồn chồn không yên, bồn chồn, hội chứng Parkinson, trầm cảm, mất ngủ, lo lắng hoặc an thần không thể dung nạp, nên ngừng điều chỉnh liều và giảm liều.

Chống chỉ định thuốc

• Mẫn cảm với hoạt chất (tetrabenazine) hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc

• Đang có ý định tự tử

• Đang cho con bú

• Bị trầm cảm lâm sàng không được kiểm soát tốt

• Đang dùng thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI)

• Suy giảm chức năng gan

• Mắc bệnh Parkinson và hội chứng cứng khớp giảm vận động (bệnh Parkinson).

Thận trọng khi sử dụng thuốc Xenazine 25mg

Trong điều trị chứng múa giật, liều tetrabenazine cần được điều chỉnh để xác định liều phù hợp nhất cho từng bệnh nhân. Khi mới kê đơn, liệu pháp tetrabenazine nên được điều chỉnh liều từ từ trong vài tuần để xác định liều lượng vừa làm giảm chứng múa giật vừa được dung nạp tốt. Nếu tác dụng phụ không thuyên giảm hoặc giảm đi, cần xem xét ngừng sử dụng tetrabenazine. Sau khi đạt được liều ổn định, cần đánh giá lại việc điều trị định kỳ trong bối cảnh bệnh lý nền của bệnh nhân và các thuốc dùng đồng thời.

Về mặt lý thuyết, sự suy giảm dopamine tiền synap có thể dẫn đến tình trạng quá mẫn cảm với dopamine. Tetrabenazine là một chất làm suy giảm monoamine trung ương, có thể gây ra các triệu chứng ngoại tháp và về mặt lý thuyết có thể gây ra rối loạn vận động muộn ở người. Đã có các trường hợp rối loạn vận động muộn do tetrabenazine được báo cáo trong y văn và sau khi thuốc được lưu hành trên thị trường; do đó, các bác sĩ nên nhận thức được nguy cơ có thể xảy ra. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động muộn xuất hiện ở bệnh nhân được điều trị bằng tetrabenazine, cần xem xét ngừng thuốc.

Tetrabenazine có thể gây trầm cảm hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng trầm cảm sẵn có. Đã có báo cáo về các trường hợp có ý định và hành vi tự tử ở những bệnh nhân sử dụng sản phẩm này. Cần đặc biệt thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân có tiền sử trầm cảm hoặc đã từng có ý định hoặc cố gắng tự tử. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để phát hiện các tác dụng phụ như vậy, và bệnh nhân cùng người chăm sóc cần được thông báo về các rủi ro và được hướng dẫn báo cáo ngay lập tức cho bác sĩ nếu có bất kỳ lo ngại nào.

Có nguy cơ xảy ra hoặc trầm trọng hơn tình trạng giận dữ và hành vi hung hăng ở những bệnh nhân dùng tetrabenazine có tiền sử trầm cảm hoặc các bệnh tâm thần khác.

Tetrabenazine có thể gây ra hội chứng Parkinson và làm trầm trọng thêm các triệu chứng sẵn có của bệnh Parkinson. Liều tetrabenazine nên được điều chỉnh theo chỉ định lâm sàng để giảm thiểu tác dụng phụ này.

Khó nuốt là một triệu chứng của bệnh Huntington. Tuy nhiên, các thuốc làm giảm dẫn truyền dopaminergic có liên quan đến rối loạn vận động thực quản và khó nuốt. Khó nuốt có thể liên quan đến viêm phổi do hít sặc. Trong các thử nghiệm lâm sàng, một số trường hợp khó nuốt có liên quan đến viêm phổi do hít sặc. Liệu những sự kiện này có liên quan đến điều trị hay không vẫn chưa được biết.

Một phức hợp triệu chứng có khả năng gây tử vong, đôi khi được gọi là Hội chứng ác tính do thuốc an thần (NMS), đã được báo cáo có liên quan đến tetrabenazine và các thuốc khác làm giảm dẫn truyền dopaminergic. Các biểu hiện lâm sàng của NMS bao gồm sốt cao, cứng cơ, thay đổi trạng thái tinh thần và bằng chứng về rối loạn chức năng tự chủ (mạch hoặc huyết áp không đều, nhịp tim nhanh, đổ mồ hôi và rối loạn nhịp tim). Các dấu hiệu bổ sung có thể bao gồm tăng creatinin phosphokinase, myoglobin niệu, tiêu cơ vân và suy thận cấp. Việc điều trị NMS nên bao gồm (1) ngừng ngay lập tức tetrabenazine và các thuốc khác không cần thiết cho liệu pháp điều trị đồng thời; (2) điều trị triệu chứng tích cực và theo dõi y tế; và (3) điều trị bất kỳ vấn đề y tế nghiêm trọng nào đi kèm mà có phương pháp điều trị đặc hiệu.

Tetrabenazine gây ra sự tăng nhẹ (lên đến 8 ms) trong khoảng QT hiệu chỉnh. Nên thận trọng khi sử dụng tetrabenazine kết hợp với các thuốc khác được biết là kéo dài khoảng QTc và ở những bệnh nhân mắc hội chứng QT dài bẩm sinh và có tiền sử rối loạn nhịp tim.

Tetrabenazine chưa được đánh giá ở những bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim gần đây hoặc bệnh tim không ổn định.

Dùng Xenazine 25mg cho phụ nữ mang thai và đang cho con bú

Hiện chưa có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về việc sử dụng tetrabenazine ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với hệ sinh sản. Nguy cơ tiềm ẩn đối với con người chưa được biết rõ. Không khuyến cáo sử dụng tetrabenazine trong thời kỳ mang thai và ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản không sử dụng biện pháp tránh thai. Tác dụng của tetrabenazine đối với quá trình chuyển dạ và sinh nở ở người chưa được biết rõ.

Chưa rõ liệu tetrabenazine hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ bú mẹ. Chống chỉ định sử dụng tetrabenazine trong thời kỳ cho con bú.

Tương tác thuốc quan trọng

Tetrabenazine ức chế tác dụng của levodopa và do đó làm giảm hiệu quả của nó.

Không nên dùng tetrabenazine khi có mặt các thuốc ức chế MAO vì nguy cơ tương tác nghiêm trọng có thể dẫn đến cơn tăng huyết áp cấp tính. Cần ít nhất 14 ngày trôi qua giữa thời điểm ngừng sử dụng thuốc ức chế MAO và bắt đầu điều trị bằng tetrabenazine.

Các phản ứng bất lợi liên quan đến tetrabenazine, chẳng hạn như kéo dài khoảng QTc, hội chứng ác tính do thuốc chống loạn thần (NMS) và rối loạn ngoại tháp, có thể trở nên trầm trọng hơn khi sử dụng đồng thời với thuốc đối kháng dopamine. Có nguy cơ suy giảm dopamine đáng kể khi dùng tetrabenazine đồng thời với các thuốc chống loạn thần (ví dụ: haloperidol, chlorpromazine, metoclopramide, v.v.) và bệnh nhân cần được theo dõi lâm sàng để phát hiện sự phát triển của hội chứng Parkinson.

Việc sử dụng đồng thời tetrabenazine với thuốc hạ huyết áp và thuốc chẹn beta có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng.

Cần xem xét khả năng tác dụng an thần cộng hưởng khi sử dụng tetrabenazine kết hợp với các thuốc ức chế thần kinh trung ương (bao gồm rượu, thuốc chống loạn thần, thuốc ngủ và opioid).

Các nghiên cứu trong ống nghiệm và trên động vật cho thấy các chất chuyển hóa của tetrabenazine là α-HTBZ và β-HTBZ là chất nền cho CYP2D6. Tác dụng của việc ức chế CYP2D6 đối với dược động học của tetrabenazine và các chất chuyển hóa của nó đã được nghiên cứu trên 25 người khỏe mạnh sau khi dùng một liều duy nhất 50 mg tetrabenazine sau 10 ngày sử dụng thuốc ức chế CYP2D6 mạnh paroxetine 20 mg mỗi ngày. Có sự gia tăng khoảng 30% về Cmax và tăng khoảng 3 lần về AUC đối với α-HTBZ ở những người được dùng paroxetine trước khi dùng tetrabenazine so với những người chỉ dùng tetrabenazine đơn thuần. Đối với β-HTBZ, Cmax và AUC tăng lần lượt 2,4 lần và 9 lần ở những người được dùng paroxetine trước khi chỉ dùng tetrabenazine đơn thuần. Thời gian bán thải của α-HTBZ và β-HTBZ xấp xỉ 14 giờ khi dùng tetrabenazine cùng với paroxetine. Cần thận trọng khi thêm chất ức chế CYP2D6 mạnh (như fluoxetine, paroxetine hoặc quinidine) vào bệnh nhân đang dùng liều tetrabenazine ổn định và nên xem xét giảm liều tetrabenazine. Tác dụng của các chất ức chế CYP2D6 trung bình hoặc yếu như duloxetine, terbinafine, amiodarone hoặc sertraline chưa được đánh giá.

Nên thận trọng khi sử dụng tetrabenazine với các loại thuốc được biết là kéo dài khoảng QTc, bao gồm thuốc chống loạn thần (ví dụ: chlorpromazine, thioridazine), kháng sinh (ví dụ: gatifloxacin, moxifloxacin) và thuốc chống loạn nhịp tim nhóm IA và III (ví dụ: quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol).

Tác dụng phụ khi dùng thuốc Xenazine

Tác dụng phụ rất thường gặp ( tỉ lệ >1/10)

• Trầm cảm, lo âu, bồn chồn, bối rối
• Buồn ngủ/ Buồn ngủ lơ mơ, Rối loạn ngoại tháp, Mất ngủ, Chứng bồn chồn không yên
• Co thắt mí mắt
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Buồn nôn
• Mệt mỏi

Tác dụng phụ thường gặp ( tỉ lệ > 1/100 và <1/10)

• Giảm cảm giác thèm ăn
• Tính khí cáu kỉnh, rối loạn ám ảnh cưỡng chế, kích động
• Hội chứng Parkinson (có thể bao gồm các vấn đề về thăng bằng), mất thăng bằng khi đi lại/khó giữ thăng bằng, chậm vận động, loạn trương lực cơ, lờ đờ, chóng mặt, khó nói, đau đầu.
• Viêm phổi, khó thở, viêm phế quản
• Tiêu chảy, nôn mửa, táo bón
• Tiểu khó
• Vết bầm tím
• Vết rách, Chấn thương do cố ý gây ra.